8月14日,、20日、23日,，蔣介石連續(xù)三次致電毛澤東,，邀請其速到重慶“共定大計”。毛澤東在應邀去重慶談判前,，與劉少奇談了一天一夜,，告之密切關注東北和中原問題。

10月11日,，在《國民政府與中共代表會談紀要》（即“雙十協(xié)定”）簽署的第二日毛澤東回到延安,。由于過分的緊張工作,，毛澤東于11月中旬病倒了。

1946年6月,，毛澤東的健康基本恢復,，主持中央日常工作。此時的中原解放區(qū)已是大軍壓境,，戰(zhàn)云翻滾,。經(jīng)過精心部署的蔣介石，認為徹底消滅中原解放軍的時機已經(jīng)成熟,，遂密令鄭州綏署主任劉峙,，統(tǒng)一指揮第五綏靖區(qū)和武漢行營之第六綏靖區(qū)，按既定計劃,，先速殲中原李先念部,，并指令擔任攻擊的各部隊，務必于6月22日前秘密完成包圍態(tài)勢及攻擊準備,，于7月1日占領中原軍區(qū)司令部宣化店,，實施攻擊。

面對嚴峻的形勢,，黨中央和毛澤東以非凡的革命膽略和無比的勇氣,，作出重大戰(zhàn)略決策，指示中原解放軍堅決突破國民黨軍隊的包圍,，實行戰(zhàn)略轉移,，粉碎敵人的陰謀。

6月23日,，在收到李先念和鄭位三關于突圍部署電報后,，毛澤東立即以黨中央的名義復電：“所見甚是，同意立即突圍,，愈快愈好,。不要有任何顧慮，生存第一,，勝利第一,。今后行動，一切由你們自己決定,，不要請示,，以免延誤時機。望團結奮斗,，預祝你們勝利,。”

26日晚,，中原軍區(qū)部隊按照黨中央和毛澤東批準的突圍部署,，分路舉行突圍，開始了艱苦卓絕的戰(zhàn)略轉移行動,，打響了解放戰(zhàn)爭第一槍,。

10月1日，毛澤東在為中共中央起草的對黨內(nèi)的指示《三個月總結》中,，對李先念率部中原突圍給予高度評價：“過去三個月內(nèi),，我中原解放軍以無比毅力克服艱難困苦，除一部分轉入老解放區(qū)外,，主力在陜南,、鄂西兩區(qū)，創(chuàng)造了兩個游擊根據(jù)地,。此外,，在鄂東和鄂中均有部隊堅持游擊戰(zhàn)爭。這些都極大地援助著老解放區(qū)作戰(zhàn),，并對今后長期戰(zhàn)爭起更大的作用,。”