1930年5月,，寫《反對本本主義》，提出“沒有調查,，沒有發(fā)言權”的著名論斷,。同年8月，紅軍第一方面軍成立,，任總政治委員,。1931年，中華蘇維埃共和國臨時政府在江西瑞金成立,，被選為主席,。1933年，被補選為中共中央政治局委員,。從1930年底起,，同朱德領導紅一方面軍戰(zhàn)勝了國民黨軍隊的多次“圍剿”。以王明為代表的“左”傾路線領導集團進入中央革命根據地以后,，將毛澤東排斥于黨和紅軍的領導之外,，他們執(zhí)行不同的戰(zhàn)略和政策，導致第五次反“圍剿”戰(zhàn)爭失敗,。1934年10月,，參加紅一方面軍長征,。

長征途中，1935年1月中共中央政治局在貴州召開擴大會議（即遵義會議）,，確立了以毛澤東為代表的新的中央領導,。10月，中共中央和紅一方面軍到達陜北,，結束長征,。12月，作《論反對日本帝國主義的策略》的報告,，闡明了抗日民族統(tǒng)一戰(zhàn)線政策,。1936年10月，紅四方面軍和紅二方面軍經過長征到達甘肅境內,，先后同紅一方面軍會師,。同年12月，同周恩來等促使西安事變和平解決,，這成為由內戰(zhàn)到第二次國共合作,、共同抗日的時局轉換的樞紐。1936年12月,，寫《中國革命戰(zhàn)爭的戰(zhàn)略問題》,。1937年夏，寫《實踐論》和《矛盾論》,。

抗日戰(zhàn)爭開始后,，以他為首的中共中央堅持統(tǒng)一戰(zhàn)線中的獨立自主原則，努力發(fā)動群眾,，開展敵后游擊戰(zhàn)爭,，建立了許多大塊的抗日根據地。這些抗日根據地大部分是在華北山區(qū),，但也有的是在河北平原和蘇北平原,。1938年10月，在中共擴大的六屆六中全會上提出“馬克思主義中國化”的指導原則,。在抗日戰(zhàn)爭時 期,，他發(fā)表《論持久戰(zhàn)》、《〈共產黨人〉發(fā)刊詞》,、《新民主主義論》等重要著作,。1942年，領導全黨開展整風運動,，糾正主觀主義和宗派主義,，使全黨進一步掌握了馬克思列寧主義的普遍真理和中國革命的具體實踐相結合的基本方向，為奪取抗日戰(zhàn)爭和全國革命的勝利奠定了思想基礎,。1943年,，領導根據地軍民開 展生產運動,，渡過了嚴重的經濟困難。同年3月,，被選為中共中央政治局主席,。