1930年5月,，寫《反對本本主義》,，提出“沒有調(diào)查，沒有發(fā)言權(quán)”的著名論斷,。同年8月,，紅軍第一方面軍成立，任總政治委員,。1931年,，中華蘇維埃共和國臨時政府在江西瑞金成立，被選為主席,。1933年,，被補(bǔ)選為中共中央政治局委員,。從1930年底起，同朱德領(lǐng)導(dǎo)紅一方面軍戰(zhàn)勝了國民黨軍隊的多次“圍剿”,。以王明為代表的“左”傾路線領(lǐng)導(dǎo)集團(tuán)進(jìn)入中央革命根據(jù)地以后,，將毛澤東排斥于黨和紅軍的領(lǐng)導(dǎo)之外，他們執(zhí)行不同的戰(zhàn)略和政策,，導(dǎo)致第五次反“圍剿”戰(zhàn)爭失敗,。1934年10月，參加紅一方面軍長征,。

長征途中,，1935年1月中共中央政治局在貴州召開擴(kuò)大會議（即遵義會議），確立了以毛澤東為代表的新的中央領(lǐng)導(dǎo),。10月,，中共中央和紅一方面軍到達(dá)陜北，結(jié)束長征,。12月，作《論反對日本帝國主義的策略》的報告,，闡明了抗日民族統(tǒng)一戰(zhàn)線政策,。1936年10月，紅四方面軍和紅二方面軍經(jīng)過長征到達(dá)甘肅境內(nèi),，先后同紅一方面軍會師,。同年12月，同周恩來等促使西安事變和平解決,，這成為由內(nèi)戰(zhàn)到第二次國共合作,、共同抗日的時局轉(zhuǎn)換的樞紐。1936年12月,，寫《中國革命戰(zhàn)爭的戰(zhàn)略問題》,。1937年夏，寫《實(shí)踐論》和《矛盾論》,。

抗日戰(zhàn)爭開始后,，以他為首的中共中央堅持統(tǒng)一戰(zhàn)線中的獨(dú)立自主原則，努力發(fā)動群眾,，開展敵后游擊戰(zhàn)爭,，建立了許多大塊的抗日根據(jù)地。這些抗日根據(jù)地大部分是在華北山區(qū),，但也有的是在河北平原和蘇北平原,。1938年10月，在中共擴(kuò)大的六屆六中全會上提出“馬克思主義中國化”的指導(dǎo)原則,。在抗日戰(zhàn)爭時 期,，他發(fā)表《論持久戰(zhàn)》,、《〈共產(chǎn)黨人〉發(fā)刊詞》、《新民主主義論》等重要著作,。1942年,，領(lǐng)導(dǎo)全黨開展整風(fēng)運(yùn)動，糾正主觀主義和宗派主義,，使全黨進(jìn)一步掌握了馬克思列寧主義的普遍真理和中國革命的具體實(shí)踐相結(jié)合的基本方向,，為奪取抗日戰(zhàn)爭和全國革命的勝利奠定了思想基礎(chǔ)。1943年,，領(lǐng)導(dǎo)根據(jù)地軍民開 展生產(chǎn)運(yùn)動,，渡過了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)困難。同年3月,，被選為中共中央政治局主席,。