1930年5月，寫(xiě)《反對(duì)本本主義》,，提出“沒(méi)有調(diào)查,，沒(méi)有發(fā)言權(quán)”的著名論斷。同年8月,，紅軍第一方面軍成立,，任總政治委員。1931年,，中華蘇維埃共和國(guó)臨時(shí)政府在江西瑞金成立,，被選為主席,。1933年，被補(bǔ)選為中共中央政治局委員,。從1930年底起,，同朱德領(lǐng)導(dǎo)紅一方面軍戰(zhàn)勝了國(guó)民黨軍隊(duì)的多次“圍剿”,。以王明為代表的“左”傾路線領(lǐng)導(dǎo)集團(tuán)進(jìn)入中央革命根據(jù)地以后,，將毛澤東排斥于黨和紅軍的領(lǐng)導(dǎo)之外，他們執(zhí)行不同的戰(zhàn)略和政策,，導(dǎo)致第五次反“圍剿”戰(zhàn)爭(zhēng)失敗,。1934年10月，參加紅一方面軍長(zhǎng)征,。

長(zhǎng)征途中,，1935年1月中共中央政治局在貴州召開(kāi)擴(kuò)大會(huì)議（即遵義會(huì)議），確立了以毛澤東為代表的新的中央領(lǐng)導(dǎo),。10月,，中共中央和紅一方面軍到達(dá)陜北，結(jié)束長(zhǎng)征,。12月,，作《論反對(duì)日本帝國(guó)主義的策略》的報(bào)告，闡明了抗日民族統(tǒng)一戰(zhàn)線政策,。1936年10月,，紅四方面軍和紅二方面軍經(jīng)過(guò)長(zhǎng)征到達(dá)甘肅境內(nèi)，先后同紅一方面軍會(huì)師,。同年12月,，同周恩來(lái)等促使西安事變和平解決，這成為由內(nèi)戰(zhàn)到第二次國(guó)共合作,、共同抗日的時(shí)局轉(zhuǎn)換的樞紐,。1936年12月，寫(xiě)《中國(guó)革命戰(zhàn)爭(zhēng)的戰(zhàn)略問(wèn)題》,。1937年夏,，寫(xiě)《實(shí)踐論》和《矛盾論》。

抗日戰(zhàn)爭(zhēng)開(kāi)始后,，以他為首的中共中央堅(jiān)持統(tǒng)一戰(zhàn)線中的獨(dú)立自主原則,，努力發(fā)動(dòng)群眾，開(kāi)展敵后游擊戰(zhàn)爭(zhēng),，建立了許多大塊的抗日根據(jù)地,。這些抗日根據(jù)地大部分是在華北山區(qū)，但也有的是在河北平原和蘇北平原,。1938年10月,，在中共擴(kuò)大的六屆六中全會(huì)上提出“馬克思主義中國(guó)化”的指導(dǎo)原則,。在抗日戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí) 期，他發(fā)表《論持久戰(zhàn)》,、《〈共產(chǎn)黨人〉發(fā)刊詞》,、《新民主主義論》等重要著作。1942年,，領(lǐng)導(dǎo)全黨開(kāi)展整風(fēng)運(yùn)動(dòng),，糾正主觀主義和宗派主義，使全黨進(jìn)一步掌握了馬克思列寧主義的普遍真理和中國(guó)革命的具體實(shí)踐相結(jié)合的基本方向,，為奪取抗日戰(zhàn)爭(zhēng)和全國(guó)革命的勝利奠定了思想基礎(chǔ),。1943年，領(lǐng)導(dǎo)根據(jù)地軍民開(kāi) 展生產(chǎn)運(yùn)動(dòng),，渡過(guò)了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)困難,。同年3月，被選為中共中央政治局主席,。