1949年10月1日，中華人民共和國建立,，他當選為中央人民政府主席,。1950年6月，主持召開中共七屆三中全會,，提出為爭取國家財政經(jīng)濟狀況的基本好轉而斗爭的總任務,。同年10月，迫于美國軍隊攻入朝鮮民主主義人民共和國,、威脅中國東北部的形勢,，以他為首的中共中央決定進行抗美援朝戰(zhàn)爭。1950～1952年,，在他的領導下,，進行了土地改革,、鎮(zhèn)壓反革命和其他民主改革，開展了反對貪污,、反對浪費,、反對官僚主義的“三反”運動和反對行賄、反對偷稅漏稅,、反對盜騙國家財產(chǎn),、反對偷工減料、反對盜竊經(jīng)濟情報的“五反”運動,。1953年，按照他的建議,，中共中央宣布了黨在過渡時期的總路線,，開始有系統(tǒng)地進行社會主義工業(yè)化和對生產(chǎn)資料私有制的社會主義改造。1954年,，第一屆全國人民代表大會第一次會議通過了由他主持起草的《中華人民共和國憲法》,，他在這次會議上當選為中華人民共和國第一任主席，任職到1959年,。

1956年4月,，作《論十大關系》的講話，這個講話對適合中國國情的建設社會主義的道路進行了一些初步的探索,。接著,，在中共中央政治局擴大會議上提出“百花齊放，百家爭鳴”的方針,。1956年,，生產(chǎn)資料私有制的社會主義改造基本完成。同年9月,，中共召開第八次全國代表大會,，指出全國人民的主要任務已經(jīng)轉變?yōu)榧辛α堪l(fā)展社會生產(chǎn)力。但是這個方針后來沒有得到認真的執(zhí)行,，因而導致了以后的一系列指導工作上的錯誤和 挫折,。1957年2月，他作《關于正確處理人民內(nèi)部矛盾的問題》的講話,，提出正確區(qū)分和處理社會主義社會中敵我之間和人民內(nèi)部兩類不同性質(zhì)矛盾的學說,。

同年7月，提出要“造成一個又有集中又有民主,，又有紀律又有自由,，又有統(tǒng)一意志、又有個人心情舒暢,、生動活潑,，那樣一種政治局面”的要求,。1958年，發(fā)動“大躍進”和農(nóng)村人民公社化運動,。1959年,，主持召開廬山會議。他本想糾正已經(jīng)覺察到的錯誤,，但在會議后期錯誤地發(fā)動了對彭德懷的批判,，會后在全黨 錯誤地開展了“反右傾”斗爭。從1960年冬到1965年,，在以他為首的中共中央領導下,，對國民經(jīng)濟實行“調(diào)整、鞏固,、充實,、提高”的方針，初步糾正“大躍進”和人民公社化運動中的錯誤,，使國民經(jīng)濟得到比較迅速的恢復和發(fā)展,。在這期間，他提出了一系列措施,，初步糾正了農(nóng)村工作中和其他方面的“左”的錯誤,。

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